От лат. suppressor – укрыватель, подавитель. Группа нормальных клеточных генов, подавляющих развитие опухолей. К ним относятся дикие аллели целого ряда генов-супрессоров, например, таких как TP53 (его также обозначают как p53), Rb, ARF, APC. Так ген р53 носит образное название “страж генома”. Его продукт – нормальный белок Р53 останавливает пролиферацию клеток, в которых повреждена (или фрагментирована) ДНК, включая механизм остановки клеток в G1-периоде, вплоть до завершения процесса репарации. Если репарацию осуществить не удаётся, Р53 как фактор транскрипции запускает процесс апоптоза. Показано, что клетки половины различных видов опухолей человека содержат мутантный, утративший свои функции ген р53, и именно такие опухоли резистентны к химио- и радиотерапии, поскольку клетки опухоли убивает не химио- и радиотерапия, а включаемая ими экспрессия белка Р53, который и запускает самоликвидацию дефектных опухолевых клеток.
Другой ген Brca 2 (breast cancer assotiated gene 2) – ген, ассоциированный с развитием рака молочных желёз и яичников*. Дикий тип гена подавляет развитие рака груди, участвуя в процессах репарации ДНК. Продукт гена – ядерный фосфопротеин (1863 аминокислотных остатка), регулируемый в зависимости от клеточного цикла. Инактивация обоих аллелей гена приводит к злокачественной трансформации клетки. Герминальные мутации увеличивают вероятность возникновения различных злокачественных заболеваний. Ген par-4, первоначально обнаруженный в начале 1990-х гг. у круглых червей (Caenorhabditis elegans), а затем и в предстательной железе у человека. Этот ген активен во многих клетках и участвует в регуляции апоптоза (запускает гибель именно опухолевых клеток, т. е. характеризуется высокой избирательностью действия). Показано, что у трансгенных мышей специальной линии, изначально подверженных раку простаты, несущих этот ген, не удаётся вызвать экспериментально никакие опухоли. Ген USP25 обнаружен в 21 хромосоме здоровых клеток лёгких и отсутствует в клетках опухолей лёгких. Установлено, что при болезни Дауна резко снижается риск возникновения рака лёгких, поскольку из-за трисомии по 21 хромосоме имеется лишняя копия гена USP25 (см. Антионкогены, Гены-супрессоры, Ретинобластома). Синонимы – гены подавители опухолей, антионкогены, гены-супрессоры.
*Ген впервые был обнаружен в 1994 г. при изучении нескольких исландских семей, в которых у женщин в нескольких поколениях встречался рак молочной железы. В среднем мутации в генах Brca 1 (хромосома 17) и Brca 2 (хромосома 13) обнаруживаются у 2–5 % женщин и указывают на высокую степень риска (> 80 %) раннего возникновения (в возрасте до 50 лет) рака молочных желёз и яичников. Благодаря инбридингу у евреев ашкенази также наблюдается высокая частота встречаемости заболевания, которая связана с генетической чистотой и неприятием браков с иноверцами (см. Инбридинг).