Когезины (англ. cohesins)

От лат. cohaesi (cohaesum) < cohaereo – соприкасаться, быть связанным, где co – вместе, haesi – быть прикреплённым, быть связанным и греч. protein – белок. 1 Общее название белков, отвечающих за адгезию клеток друг с другом или с субстратом.

2. Белки синаптонемного комплекса хромосом, образующие кольца, удерживающие две сестринские хроматиды вместе (белки, отвечающие за связь между сестринскими хроматидами и необходимые для разделения хромосом, претерпевших дупликацию). Хромосомные когезины образуют мультибелковые комплексы, в состав которых входят два белка семейства SMC* и три дополнительных субъединицы белков Scc1, Scc3 и Pds5. Показано, что диссоциация хроматид, обеспечивающая наступление анафазы, связана с расщеплением белка Scc1 под действием сайт специфической протеазы, получившей название сепараза (см. Сепараза, Секурины).

3. Почти двухметровая по длине молекула ДНК в трёхмерном пространстве (of three dimensions, 3D) интерфазного клеточного ядра, диаметр которого в среднем составляет примерно 10 мкм, компактно и довольно причудливо уложена (свёрнута), причём каждая хромосома имеет свою территорию. И принимает в этом участие когезиновый комплекс**, состоящий из двух связанных между собой белковых колец, в состав которого входит не только белок когезин, но и белок CTCF. Эти белковые комплексы, наряду с белковым комплексом медиатора, принимают также участие в процессе выпетливания ДНК, а также сближения и удержания вместе участков (петель) ДНК, несущих энхансер и регулируемый им ген, что обеспечивает усиление экспрессии гена. В целом когезины отвечают за сближение и взаимодействие весьма удалённых друг от друга участков генома в 3D пространстве ядра, что влияет на характер экспрессии генов (см. Энхансеры, Медиаторы, Длинные интергенные некодирующие РНК, Экструзионный комплекс). Предполагается, что изменения (нарушения) в 3D структуре генома на уровне укладки и взаимодействия удалённых участков генома в ядрах больных клеток, могут приводить к изменениям в характере экспрессии генов и возникновению различных заболеваний, включая и онкологические. В настоящее время учёные ищут способы манипуляции 3D-геномом, с целью разрушения или, напротив, стабилизации взаимодействий между участками генома и изменения характера экспрессии генов для лечения наследственных заболеваний. Для этого используются так называемые дизайнированные химерные белки, состоящие из нескольких функцональных модулей, которые, попадая в определённые места хроматина изменяют его 3D структуру (это технологии высокоточного и эффективного манипулирования 3D-геномом).

Мутации в некоторых генах комплекса приводят к когезинопатиям (cohesinopathies), известным как синдром Робертса и синдром Корнелии де Ланге, которые характеризуются отставанием детей в росте, часто деформированными конечностями и проблемами в когнитивной сфере.

*Structural maintenance of chromosome proteins – белки, поддерживающие структуру хромосом. Когезины представляют собой димеры белков SMC. Их сердцевина представлена гетеродимером SMC1-SMC3 (см. Белки-SMC).

**Был идентифицирован в 1997 г. Кимом Насмитом (Kim Nasmith) из Окфордского университета.