От греч. metastasis – перестановка. В общем смысле, процесс переноса с током крови или лимфы живых опухолевых клеток или микробов, способных к размножению в той ткани, в которую они заносятся (что приводит к их распространению в организме). Патологические изменения, развивающиеся на новом месте, носит название метастатического процесса. Различают лимфогенные и гематогенные раковые метастазы (обусловленные условиями циркуляции тканевой жидкости, лимфы и крови). Лимфогенное метастазирование опухолей начинается через так называемые сторожевые лимфатические узлы*. В отличие от инвазии (см. Инвазия), метастазирование – это способность опухолевых клеток к миграции на большие расстояния в организме, зависящая от их адгезивных свойств (потери адгезивности), а также способность давать эктопический автономный рост опухоли (см. Эктопический рост). Процессы роста и метастазирования опухолей нуждаются в специальных протеолитических ферментах. Одним из таких ферментов является урокиназа. Обнаружено, что ингибиторы урокиназы** уменьшают размеры опухолей или даже приводят к ремиссии опухолевого процесса у мышей. Предполагается также, что метастазирование может быть индуцировано ухудшением кровоснабжения солидной опухоли в результате сдавливания питающих её сосудов разрастающимся фиброзным матриксом и увеличением давления интерстициальной жидкости в самой опухоли. Сдавливать сосуды могут и сами опухолевые клетки при высокой скорости их пролиферации. Пережатие сосуда приводит к дефициту кислорода и питательных веществ в ниже (по ходу сосуда) лежащей ткани опухоли, что и может спровоцировать миграцию опухолевых клеток за её пределы. Также получены убедительные данные, говорящие о том, что метастазирование может быть связано с процессом естественного слияния опухолевых клеток с фагоцитирующими их белыми клетками, в результате чего возникают гибриды, склонные к образованию метастазов. Эти гибриды приобретают все свойства, характерные для подвижных фагоцитирующих клеток (способность к неограниченной миграции), и одновременно они сохраняют свойства раковых клеток (способность к неконтролируемому делению)***.
*В Томском политехническом университете на основе оксида алюминия получен наноколлоид, меченный технецием, позволяющий обнаруживать сторожевые лимфатические узлы.
**Наилучшим эффектом обладают полифенолы, а один из них – эпигалокатехин-3-галлат (EGCG), компонент зелёного чая, – наиболее точно связывается с активным центром урокиназы и блокирует её активность. EGCG слабый ингибитор, но по сравнению с другими ингибиторами не токсичен, и может употребляться в высоких дозах. Так максимально допустимая доза одного из ингибиторов урокиназы амилорида – 20 мг в сутки, тогда как одна чашка зелёного чая содержит 150 мг EGCG, а некоторые поклонники зеленого чая выпивают больше десяти чашек в день.
***Гипотеза слияния клеток в процессе метастазирования была выдвинута более 100 лет назад, ещё в 1900-х. гг.