От греч. metastasis – перестановка. Очаги эктопического роста опухоли (см. Эктопический рост), связанные с атипичной миграцией опухолевых клеток* и их способностью фиксироваться в самых разнообразных тканях, образуя вторичные опухоли, характеризующиеся автономным ростом. Эти вторичные очаги местной инвазии и называются метастазами. Например, у пациенток с раком молочной железы часто возникают метастазы в костный мозг. Считается, что около 90% смертей, связанных с опухолевыми заболеваниями, обусловлены не первичными опухолями, а метастазами. Существует несколько гипотез, объясняющих происхождение метастазов. Одна из гипотез основана на идее, согласно которой в опухолевых клетках происходят мутации, приводящие к появлению у них способности к миграции. Другая основана на предположении, что со временем раковые клетки накапливают хромосомные аберрации, нарушающие устоявшиеся межклеточные связи. Обе гипотезы не имеют принципиальных расхождений. Наконец, третья гипотеза предполагает, что способность к метастазированию приобретается опухолевыми клетками после их слияния (fusion) с атакующими макрофагами (по типу образования гибридом)**. Именно у макрофагов, заложенная в них генетически способность к миграции, позволяет им перемещаться в пределах всего организма. Обнаружено также, что распространение метастазов напрямую зависит от белка LOX, посылающего сигналы в опухоль о подготовке “новых мест” в организме для переселения раковых клеток, т. е. этот белок, как заботливый квартирмейстер, занимается обеспечением процесса метастазирования***. И, наконец, очень важный аспект заключается в том, что метастатические клетки не узнаются иммунной системой.
*Миграция клеток – важнейшая особенность неоплазии, но она характерна и для многих нормальных клеток, например, для клеток зародыша в эмбриональный период развития. Она характерна также для некоторых клеток взрослого организма и рассматривается как нормальное явление. Достаточно вспомнить миграцию из нервного гребня зародыша клеток меланобластов, обеспечивающую нормальное распределение меланоцитов, которые, достигнув места своей окончательной локализации, уже больше не делятся. Напротив, если миграция совмещена с пролиферацией, возникают меланомы.
**Идея слияния клеток опухоли с атакующими макрофагами (поглощение макрофагами клеток опухоли без последующего переваривания), обеспечивающими миграционные свойства метастазирующих клеток и их устойчивость к химиотерапевтическим препаратам принадлежит американскому биологу Джону Павелеку (John Pawelek).
***Этот факт позволяет надеяться на скорую разработку новых эффективных способов предотвращения процесса метастазирования путём блокирования белка LOX.