Хроническое нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся персистирующими (длительно сохраняющимися) воспалительными процессами в ЦНС и приводящее к потере аксонами миелина (демиелинизация аксонов или повреждение миелиновой оболочки мякотных волокон нервов). При РС иммунокомпетентные клетки мозга – микроглия разрушают миелиновую оболочку нервов (“съедают” белое вещество мозга), поэтому РС считается аутоиммунным заболеванием** (см. Микроглия). Заболевание начинается в возрасте 15–40 лет и сопровождается самыми разнообразными симптомами: мышечной и умственной усталостью, ухудшением краткосрочной памяти, снижением интеллекта и, наконец, полной обездвиженностью***. У пациентов, страдающих РС, обнаруживают низкий уровень мочевой кислоты, витамина D, повышение содержания иммуноглобулинов класса IgG и повышенные титры маркёров воспалительного и аутоиммунного процессов. Показано также, что у лиц североевропейской популяции с высоким риском развития РС чаще встречаются определённые аллели системы HLA, особенно гаплотипы DR2 и DW2. Долгое время бездоказательно предполагалось, что причиной заболевания может быть инфицирование организма человека вирусом Эпштейна-Барр. Наконец, в 2022 г. доказательства причинной связи ВЭБ-инфекции и рассеянного склероза были получены. Отсюда гипотетически можно предположить, что терапия специфическими противовирусными препаратами против ВЭБ может предотвратить развитие болезни (см. Вирус Эпштейна-Барр). При рассеянном склерозе нарушается также работа гематоэнцефалического барьера, особенно в тех участках головного мозга, которые подверглись процессу демиелинизации.
В экспериментах на мышах установлено, что пролактин стимулирует образование миелина через стимуляцию образования новых олигодендроцитных клеток (нервных клеток, которые производят миелин) (см. Пролактин). Синонимы – sclerosis multiplex, sclerosis disseminatum.
Следует отметить, что миелиновые оболочки также разрушаются при редком неврологическом заболевании, которое обозначается как ХВДП – хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, приводящая к необратимому поражению нервов. Для ХВДП также нет специфического лечения, и, скорее всего, оно также имеет аутоиммунную природу. И последнее, причиной рассеянного склероза у рожавших женщин может быть фетальный микрохимеризм (см. Микрохимеризм).
*Не имеет отношение к сосудистому склерозу (греч. слово skleros означает твёрдый, рубец), а слово “рассеянный” соответствует слову “множественный”, поскольку заболевание при патологоанатомическом исследовании описывается наличием разбросанных по всей ЦНС очагов замены нормальной нервной ткани на соединительную ткань, представленную в виде так называемых бляшек (plaque) – очагов разрушения миелина. Когда-то рассеянный склероз называли “медленной смертью”; собственно и сейчас такое название вполне уместно.
**Обнаружено, что при рассеянном склерозе именно клетки микроглии, генерируя активные формы кислорода, разрушают миелиновую оболочку нервов. Их иммунная атака приводит также к нарушению гематоэнцефалического барьера. (Поэтому в настоящее время рассеянный склероз начали рассматривать как заболевание гематоэнцефалического барьера!) В экспериментах на мышах показано, что пусковым фактором патологического процесса является проникновение из плазмы крови (просачивание из кровеносных сосудов) в ЦНС белка фибриногена. Российскими учёными из Института биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова обнаружено также, что у больных присутствуют каталитические антитела против белков миелина. Делаются попытки лечения заболевания путём “замены” иммунной системы на “новую”, восстановленную с помощью здоровых гемопоэтических стволовых клеток. Уже описаны случаи успешной реализации такого подхода в терапии заболевания. Следует отметить, что появились новые данные, указывающие на то, что фактором риска в развитии рассеянного склероза может быть вирус герпеса варианта 6А. Анализ сыворотки крови пациентов с рассеянным склерозом выявил положительную корреляцию между наличием заболевания и концентрацией антител к варианту 6А, но её не было к варианту 6В (см. Герпес).
В октябре 2018 г. в онлайн-издании Science Translational Medicine были опубликованы результаты исследований швейцарских учёных, которые обнаружили, что на фрагменты (пептиды), входящие в состав фермента синтазы гуанозиндифосфат-L-фукозы, активно реагируют T-клетки, полученные от 12 пациентов из обследованной группы, состоящей из 31 пациента с диагностированным рассеянным склерозом. Был сделан вывод, что фермент синтаза гуанозиндифосфат-L-фукозы может быть спусковым аутоантигеном, приводящим к развитию РС (см. Аутоантигены).
***А также изнурительными мышечными болями, онемением и проблемами со зрением.
“Расширенная ДНК”. Новое понятие из области синтетической биологии (см. Синтетическая биология (СБ)), отражающее появление искусственно созданных молекул ДНК, содержащих не существующие в природе пары оснований (ДНК, содержащая искусственные “буквы”). Новые основания химически чужие для ДНК (не имеют химического сходства с существующими природными основаниями), однако подобраны по совместимости с ферментами так, что почти не мешают молекуле ДНК воспроизводиться и транскрибироваться в присутствии пула искусственных блоков. На основе такой “расширенной ДНК” была создана плазмида, реплицирующаяся в клетках штамма E. coli, несущего ген диатомовой водоросли, кодирующий белок, облегчающий проникновение простых молекул через бактериальную плазматическую мембрану.