От англ. integrate < лат. integer – целый, составной, составлять воедино и греч. protein – белок. Белки поверхностной адгезии клеток. Относятся к классу наиболее распространённых (обнаружено 24 интегрина) гетеродимерных (состоят из двух разных субъединиц α и β) трансмембранных адгезивных белков, представляющих собой двунаправленные рецепторы, располагающиеся в фокальных контактах – участках прикрепления клеток к экстраклеточному матриксу (extracellular matrix, ECM) (см. Фокальные контакты (ФК)). Интегрины относятся к адгезивным молекулам клеточной поверхности, непосредственно связывающим внеклеточный матрикс с цитоскелетом. С одной стороны, интегрины взаимодействуют с компонентами экстраклеточного матрикса, такими как коллагены, фибронектины и протеогликаны, а, с другой, с белками актиновых микрофиламентов цитоскелета, такими как талин, α-актинин, винкулин и паксиллин, связывающими интегрины с F-актином (фибриллярным актином). В большом внеклеточном домене интегрины содержат общую аминокислотную последовательнось -Arg-Gly-Asp- (RGD), отвечающую за связывание их с лигандами (эту же последовательность содержат и лиганды, например, фибронектины).
Выделены различные семейства интегринов – LFA*, Mac, VLA, GPIIb. Например, интегрин α4Я7 в норме отвечает за миграцию и интеграцию Т-лимфоцитов в лимфоидную ткань кишечника (и, в конечном счёте, за её образование). К сожалению, этот белок играет одновременно и роль корецептора (дополнительного рецептора) в процессе связывания вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с клетками иммунной системы, несущими CD4-рецепторы (CD4+-клетки)**. Показано также, что интегрины могут активировать МАР-киназы, которые не реагируют на факторы роста, например, МАР-киназу JNK.
В иммунной системе лигандами интегринов являются адгезивные молекулы клеточной поверхности лимфоцитов (ICAMS), включённые в состав суперсемейства иммуноглобулинов и играющие ключевую роль во взаимодействии лимфоцитов с антигенпредставляющими (антигенпрезентирующими) и эндотелиальными клетками. Интегрины также обеспечивают миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в ткани (см. Дефицит адгезии лейкоцитов, CAM-белки).
В нервной системе открыт очень интересный белок – альфа-интегрин, который является рецепторной молекулой, кодируемой “геном памяти”, локализованном у человека на 16-ой хромосоме. Этот ген управляет образованием новых синапсов между нейронами и интеграцией нейронов в нейронную сеть мозга, а также изменяет свойства синапсов. “Ген памяти” первоначально был обнаружен у дрозофилы с мутацией, получившей название volado***. Продукт этого гена необходим мушке во время обучения для запоминания и формирования ассоциаций.
*LFA-белки – функционально-ассоциированный антиген лимфоцитов.
**Другим корецептором, способствующим проникновению вируса СПИДа в лимфоидные клетки, является корецептор CCR5. Эти рецепторные белки, не мудрствуя лукаво, можно назвать “коллаборационистами”, сотрудничающими с “вирусом-оккупантом”.
***Сленговое слово чилийских студентов, которым они называют своих профессоров, означающее, неуклюжий, рассеянный человек.