Акроним, образованный от понятия “вирус иммунодефицита человека”. ВИЧ – инфекционный агент*, который может приводить к развитию синдрома приобретённого иммунодефицита человека или СПИДа (англ. синоним AIDS). СПИД – это заболевание, для которого отсутствуют случаи самоизлечения и ирадикации вируса, что свидетельствует о недостаточной силе против ВИЧ всех защитных механизмов человека вместе взятых. ВИЧ относится к РНК-содержащим вирусам семейства лентивирусов и демонстрирует чрезвычайно высокую генетическую изменчивость в ходе развития болезни у некоторых больных, обусловленную не только лёгким возникновением мутаций, но и генетическими рекомбинациями между различными субтипами вируса (см. Лентивирусы), в результате чего иммунная система не успевает вырабатывать новые варианты антител и постепенно распадается. Известны две таксономические формы вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 с различными субтипами и серотипами внутри, отличающимися по биологическим свойствам, таким как скорость репродукции, синцитиеобразующая активность (слияние клеток и образование синцитиев)** и уровнь цитопатогенности (цитодеструктивности). Вирус поражает преимущественно Т-лимфоциты, несущие CD4-рецепторы (первичные рецепторы для ВИЧ) и цитокиновые CCR5 корецепторы, необходимые для прикрепления и проникновения вируса в клетки (так называемые CD4 Т-клетки, к которым и относятся Т-хелперы и некоторые другие клетки) (см. Хелперы, Интегрины). Проникновение вируса в клетки обеспечивает вирусный оболочечный рецепторосвязывающий белок gp120***, который “садится” на CD4-рецептор, в результате чего на вирусе обнажаются участки для связывания с корецетором CCR5, и только после этого вирусная оболочка сливается с плазматической мембраной****. Количество циркулирующих Т-хелперов у человека, инфицированного ВИЧ, является прогностическим признаком. Отличительная особенность поведения Т-хелперов при инфекции ВИЧ заключается в том, что они, получив сигнал к борьбе с инфекцией, вместо борьбы начинают воспроизводить вирусные частицы, которые, в конце концов, убивают эти ключевые регуляторные клетки, лишая иммунную систему способности противостоять и любой другой инфекции. К сожалению, в терапии СПИДа за 25 лет не удалось получить существенных результатов. ВИЧ не только уничтожает иммунные клетки, но и может проникать и персистировать в клетках ЦНС, клетках кишечника, печени и других тканей. Терапевтические медикаментозные “коктейли”, под названием HAART (от highly active antiretroviral therapy – высокоактивная противовирусная терапия) позволяют снизить титр вирусных частиц в крови до уровня, при котором риск передачи становится небольшим. Разрабатываются перспективные подходы в лечении инфекции, вызванной ВИЧ, путём конструирования ВИЧ-резистентных клеток Т-хелперов, у которых прецизионно удаляется участок гена, кодирующего CCR5-корецепторы (наподобие природной мутации, характерной для нескольких евроазиатских популяций, приводящей к некоторой резистентности против ВИЧ)*****. Были также получены десятки нейтрализующих антител широкого спектра действия (bNAbs), активных даже при низких дозах. В 2015 г. был создан искусственный белок (eCD4-Ig), способный захватывать как в ловушку и нейтрализовать вирус иммунодефицита человека. Этот белок представляет собой комбинацию куска белка CD4 с небольшим участком белка CCR5, и эта конструкция прикреплена к участку антитела. Такой химерный белок-ловушка в экспериментах in vitro превосходил все известные нейтрализующие антитела по эффективности элиминации вируса. В то же время в экспериментах на макаках, заражённых большими дозами обезьяньей версии вируса иммунодефицита, получавших также вирусные векторы, несущие экспрессирующиеся химерные гены, кодирующие белок eCD4-Ig, продемонстрирована 100%-я выживаемость животных, тогда как в контрольной группе не выжило ни одно животное (см. Синдром приобретённого иммунодефицита).
То, что ВИЧ – причина СПИДа в настоящее время оспаривается некоторыми учёными, в том числе и Робертом Гало!!??
Следует также отметить, что ослабленный вирус иммунодефицита человека рассматривается как перспективный кандидат для конструирования генно-инженерных терапевтических векторов. Обезвреженный ВИЧ пригоден для переноса сразу нескольких целевых генов. Достоинством вируса является то, что он не активирует онкогены и не вызывает иммунной реакции (см. Аденовирусы). Ретроспективный анализ консервированных препаратов крови показал, что первый ВИЧ- положительный пациент появился в Конго ещё в 1921 г., а геномный анализ различных штаммов ВИЧ свидетельствует о близком родстве ВИЧ с вирусами иммунодефицита, характерными, с одной стороны, для шимпанзе и, с другой – для мартышкообразных обезьян манга(о)беев (совпадение последовательностей составляет более 70 %), что позволяет сделать выводы о переходе вируса от обезьян на человека.
*В английской транскрипции – HIV. Вирус иммунодефицита человека на воздухе погибает за 20–30 секунд. Существуют также данные, говорящие о том, что циркумцизия (обрезание) снижает риск инфицирования на 60 %. Так в некоторых Африканских странах за счёт распространения мужского обрезания удалось снизить в 3–4 раза заражаемость ВИЧ (см. Циркумцизия). Оказалось, что в коже крайней плоти есть специальные рецепторы, которые участвуют в трафике вируса иммунодефицита в организм. В 2016 г. подобный рецептор был обнаружен и в слизистой оболочке полости рта, что поднимает снова вопрос об оральной трансмиссии ВИЧ и об опасности его передачи со слюной.
За обнаружение и описание вируса иммунодефицита человека в 2008 г. была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине французским учёным Люку Монтанье и Франсуазу Барре-Синусси.
**В результате взаимодействия CD4-рецептора с gp120-белком происходит лавинообразное слипание заражённых вирусом клеток со здоровыми клетками и образование патологических синцитиев (соклетий) (см. Хитозан).
***Образуется из поверхностного вирусного гликопротеина gp160, который расщепляется клеточными протеиназами на белок gp120 и трансмембранный гликопротеин gp41, N-концевой фрагмент которого осуществляет вирус-индуцированное слияние (фузию) мембран.
****Вирус-индуцированное слияние мембран с помощью гликопротеинов слияния (F-белков (пептидов) вирусов) – универсальный механизм проникновения в клетки геномов РНКовых вирусов, имеющих липопротеиновую оболочку.
*****Делеция в гене CCR5 обеспечивает один из механизмов устойчивости к передаче ВИЧ половым путём. Среди поморов выявлено 2,5 % людей не чувствительных к ВИЧ, а среди представителей европейской популяции таких только около 1 %. Эта мутация также встречается среди финно-угорских народов и у якутов.